Ensayo clínico: estudio 4WARD para la neutropenia crónica

Neutropenia autoinmune

El estudio 4WARD es un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico de mavorixafor en participantes con trastornos de neutropenia crónica idiopática y autoinmune primaria congénita y adquirida que padecen infecciones recurrentes y/o graves.

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de trastorno neutropénico crónico idiopático y autoinmune primario congénito o adquirido ≥6 meses antes de la visita de selección que no sea atribuible a medicamentos, infecciones activas o recientes o malignidad.
• Neutropenia congénita, incluidas, entre otras, las siguientes clasificaciones:
  • Aislado con una presentación permanente (no cíclica), por ejemplo, ELANE, CSF3R, CXCR2, WAS
  • Asociado a manifestaciones extrahematológicas, por ejemplo, síndrome de Barth, síndrome de Cohen, G6PC3, enfermedad de Kostmann
  • Asociado con trastornos metabólicos, por ejemplo, enfermedad de almacenamiento de glucógeno 1b (GSD1b)
  • Síndrome de Shwachman-Diamond
• Neutropenia primaria adquirida
  • Neutropenia idiopática crónica
  • Neutropenia autoinmune primaria. Otros trastornos de neutropenia crónica (NC) que pueden ser elegibles para la inscripción se pueden aclarar y aprobar tras una conversación con el supervisor médico y el patrocinador del estudio.
• Tener un recuento absoluto de neutrófilos (ANC) mínimo confirmado <1500 células/µL durante la visita de selección (medición única de ANC) y en la visita inicial (ANC medio durante 6 horas) realizada al menos 2 semanas antes de la dosificación del día 1, sin evidencia clínica de infección.
• Historia previa de infecciones recurrentes y/o graves durante los 12 meses previos a la visita de selección (es decir, sufrir secuelas de neutropenia crónica), definida por tener al menos 2 infecciones en los últimos 12 meses que cumplan al menos 1 de los siguientes criterios:
• Infección que requiere el uso de antibióticos (intravenosos [IV]/orales/tópicos)
• Infección que requiere una visita a un centro de atención médica (incluidas, entre otras, una visita a una sala de emergencias, un centro de atención de urgencia, un consultorio médico de atención primaria o una hospitalización)
• Los participantes que estén recibiendo G-CSF u otra terapia de base activa deben haber estado recibiendo estas terapias durante los 12 meses anteriores mientras continuaban sufriendo infecciones, deben estar en una dosis y un programa de dosificación estables durante ≥4 semanas antes de la visita de selección y permanecer en esta dosis y programa de dosificación durante todo el estudio (a menos que ANC >10,000 células/µL durante ≥4 semanas).
• Los participantes deben estar dispuestos a mantener estables sus dosis/regímenes de G-CSF u otras terapias de base (salvo por razones de seguridad) durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de neutropenia secundaria que incluye aquellas debidas a:
  •  Hiperesplenismo
  • Infección
  • Malignidad
  • Enfermedad autoinmune, por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad del intestino irritable, enfermedad de injerto contra huésped, enfermedad de la tiroides.
  • Deficiencia nutricional, por ejemplo, vitamina B12, ácido fólico, cobre, desnutrición calórica.
  • Causa inducida por fármacos, por ejemplo, quimioterapia, clozapina, antirretrovirales, antibióticos, anticuerpos monoclonales.
• Un diagnóstico de cualquiera de los siguientes:
  • Anemia aplásica
  • Síndrome de verrugas, hipogammaglobulinemia, infecciones y mielocatexis (WHIM)
  • Se excluyen ciertas CN, incluidas, entre otras, las siguientes clasificaciones:
    • Aislado con una presentación cíclica, por ejemplo, elastasa, neutrófilos expresados ​​(ELANE)
    • Asociado con la desregulación inmunológica, por ejemplo, inmunodeficiencia variable común (IDCV), síndrome linfoproliferativo autoinmune (ALPS), linfohistiocitosis hemofagocítica familiar, síndrome de Chédiak-Higashi, síndrome de deficiencia de la proteína de unión a GATA 2 (GATA2)
    • Asociada con insuficiencia de la médula ósea, por ejemplo, anemia de Fanconi, anemia de Diamond-Blackfan
  • Neutropenia asociada a un fenotipo Duffy-null (antes conocida como neutropenia étnica benigna). Sin embargo, un participante con una variante patogénica autosómica dominante en un gen asociado a CN en un contexto Duffy-null puede ser elegible para la inclusión
• Una condición médica o personal que pueda comprometer potencialmente la seguridad del participante, pueda impedir que el participante complete con éxito el estudio clínico o pueda, en opinión del Investigador o del Patrocinador, interferir con los objetivos del estudio.
• Recibió más de 1 dosis de mavorixafor en el pasado.
• Recibió antagonista de CXCR4 (distinto de mavorixafor) en los últimos 6 meses.
• Participantes que toman G-CSF pegilado a menos que tengan un diagnóstico de neutropenia congénita confirmado en la selección.
• El participante está tomando actualmente o ha tomado otro medicamento en investigación al menos 30 días antes de la visita de selección.

Por favor, haz clic aquí para ver si califica, obtener más información e inscribirse para reunirse con la enfermera del estudio. Si tiene preguntas, envíe un correo electrónico a [email protected] o llame al 857-529-5779.